亚马逊丛林深处，一家生物科技公司秘密进行“永生基因”实验，将蟒蛇的细胞与人类DNA拼接。实验体“王蛇”不仅体型暴增到30米，还拥有了相当于人类七岁儿童的智力和复仇本能。实验室泄漏后，王蛇逃入丛林，开始有计划地猎杀所有进入它领地的生物。一支纪录片摄制组、一队生态学家和公司派出的灭蛇雇佣兵同时进入雨林，三方在不知情下互相为敌。王蛇利用泥沼、藤蔓和倒塌树木设置陷阱，逐一击破。最后幸存的女科学家发现王蛇并非滥杀无辜，而是在保护巢穴里的幼蛇——公司偷走了它的蛋。人类与巨蟒的最后对决在瀑布上展开。
B级片的外壳，内核却是对生物伦理的反思。巨蟒的“智慧”设定让猎杀戏更富张力，不是单纯的怪兽乱撞。雨林实拍加逼真CG，观感远超前三部。
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